贝伐单抗治疗晚期肝细胞癌的现状

时间: 2019-02-23

Boige 等人。在晚期HCC患者中进行了贝伐单抗II期临床试验,并在基线和全体治疗期间观察了循环内皮细胞和血浆细胞因子和血管生成因子。贝伐单抗在25名患者中每2周给予5mg / kg,而后在残余患者中剂量增加至10mg / kg,因为根据他们的统计设计,在少于11名患者中观察到疾病操纵。治疗好像具备相当好的耐受性,并且与其余研究一致,12%的患者患有虚弱,7%的患者血清转氨酶升高,9%患有胃肠道(GI)出血。值得留心的是,与其余研究一样,只管上消化道内镜检查发现胃肠道出血,但在所有胃食管静脉曲张明显的患者中均采用普萘洛尔或静脉曲张带进行一级防范。

贝伐单抗是一种抗VEGF单克隆抗体,是第一种被批准用作抗肿瘤剂的血管天生抑制剂。目前在转移性结肠癌,非鳞状非小细胞肺癌,胶质母细胞瘤和转移性肾细胞癌中有所表现。在晚期HCC的治疗中,最初担心的是保险性,特别是胃肠道出血和血栓形成,然而II期临床实验表明毒性是可控的。它已被研究为单一疗法,以及与表皮成长因子受体克制剂厄洛替尼跟细胞毒性化学疗法的组合。大多数试验是小范畴的II期临床试验,中位无进展生存期(3.6-7.2个月)和总生存期(4.37-13.7个月)变更很大)。总结了目前公布的贝伐单抗文献。

肝细胞癌(HCC)是寰球癌症相关逝世亡的重要起因,每年至少有55万人去世亡,主要发生在东南亚。在从前的三十年中,HCC的发病率在美国增加了两倍,并且在寰球范围内呈回升趋势。HCC可以通过手术切除,肝移植或射频熔化治疗,但只有15%的患者在能够进行治愈性治疗的阶段被诊断出来。当患者被诊断为HCC晚期时,如所有病例的60%,中位生存时间不到1年。直到2007年索拉非尼获得同意后,全身治疗基本上不成功,与安慰剂比较,其生存期提高了2.7个月。从那时起,始终在进行很多研讨,寻找进一步的靶向医治,为晚期HCC患者供应治疗。

HCC是一种血管瘤,一些促血管生成因子在HCC发病机制中起作用。血管内皮生长因子(VEGF)已被证切实良多HCC病例中发挥主要作用,允许开发新的血管供赐与允许肿瘤成长,以及在肿瘤细胞的转移中存在重要作用。在HCC,VEGF水平与血管侵袭跟转移,以及血管内皮生长因子的变革的量值相关联后局部区域治疗成反比治疗反应。因此,靶向VEGF作为晚期HCC患者的治疗干预可能导致延长的存活。